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Curare: la clave de un nuevo paradigma cient铆fico

Efectos, usos, propiedades, ant铆doto historia, estudios y m谩s.

El curare es tenido en el mundo por un veneno, aunque en sentido muy estricto sea un veneno muy particular. 

脥ndice

鈿狅笍 El efecto letal del curare en los seres humanos鈿狅笍

Los efectos del curare no interesan a la circulaci贸n sangu铆nea, ni al sistema cardiovascular o al coraz贸n (ver: tipos de venenos). 

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Archivo: Strychnos toxifera – K枚hler鈥搒 Medizinal-Pflanzen-267.jpg Fuente: Franz Eugen K枚hler, K枚hler’s Medizinal-Pflanzen [Public domain]

El curare act煤a como un bloqueador neuromuscular que termina matando por asfixia. Como si fuera alguien se te introdujera en el cuerpo para impedirte que respires. 

El veneno neurot贸xico, con el que puede identificarse  el curare, produce par谩lisis fl谩ccida y letal por bloqueo neuromuscular no despolarizante. 

La insuficiencia respiratoria es un efecto secundario, resultante del shock cardiovascular o de la par谩lisis de los m煤sculos respiratorios. 

Las descripciones m茅dicas de una muerte provocada por una alta dosis de curare hacen referencia a que una persona muere de asfixia, sin da帽o cerebral, con su coraz贸n latiendo, pero que ya no puede respirar, como si estuviera en una mesa de operaciones quir煤rgicas,  se le haya administrado mal la dosis de anestesia y no funcionara la respiraci贸n artificial. 

La acetilcolina

La acetilcolina es una sustancia qu铆mica que facilita la transmisi贸n de los impulsos nerviosos, y se encuentra a lo largo de todo el enc茅falo y en el sistema nervioso aut贸nomo. 

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Curare. Fuente: Tpa2067 [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]

La acetilcolina  es un neurotransmisor, es decir,  act煤a como mediador en la actividad sin谩ptica del sistema nervioso. 

La se帽al nerviosa se transmite a trav茅s de impulsos bioel茅ctricos generados  por la neuronas y transportados de una neurona a otra, en el espacio sin谩ptico, gracias a la intervenci贸n de los neurotransmisores. 

Los neurotransmisores transmiten se帽ales de una neurona a la otra a trav茅s de la sinapsis, provocando un efecto excitatorio o inhibitorio  sobre la neurona que recibe la se帽al, es decir, la neurona postsin谩ptica.

Una vez que la acetilcolina act煤a,  se degrada por acci贸n de una enzima llamada acetilcolinoesterasa.  

La acetilcolina es una sustancia de gran importancia en el sistema nervioso aut贸nomo, transmitiendo se帽ales  entre los nervios motores y los m煤sculos. 

Gracias a la acci贸n de la acetilcolina  se produce la contracci贸n de los m煤sculos, ya que intermedia ese movimiento muscular  que ha sido estimulado por un impulso nervioso. 

La acetilcolina ayuda al control motor, al movimiento voluntario de los m煤sculos, provocando la contracci贸n necesaria para el movimiento.  Si esa se帽al no se produce, porque se inhibe la acetilcolina y no act煤a, el m煤sculo no se mueve o se produce debilidad muscular y fatiga, dejando los m煤sculos de funcionar.  

驴D贸nde comprar acetilcolina?

Hoy en d铆a la acetilcolina se consigue en capsulas como 芦alimento para el cerebro.

De ella se dice que mejora la funci贸n cognitiva y la lucidez mental, ayuda a mejorar la memoria y mejora la capacidad para enfocarse en alguna tarea mental.

El curare se une  a los receptores de la acetilcolina y la bloquean, impidiendo su acci贸n,  produci茅ndose par谩lisis muscular. 

驴Qu茅 efectos produce el curare?  

Cuando el curare llega a la sangre empieza a actuar, produci茅ndose par谩lisis muscular motora. Los primeros m煤sculos en ser afectados son los m煤sculos oculares y faciales. 

Luego viene la musculatura  de las extremidades, del cuello y del tronco. Despu茅s se paralizan los m煤sculos intercostales y el diafragma, lo que causa la asfixia o apnea. 

驴Cual es el ant铆doto contra el curare?

La gente le da m谩s valor a los m煤sculos visibles del cuerpo, los que muestra y de los que se enorgullece. 

Pocos valoran a los m煤sculos invisibles que intervienen para realizar las fases de inspiraci贸n (entrada del aire de la atm贸sfera a los pulmones) y de espiraci贸n (salida del aire desde los pulmones). 

Si esos m煤sculos encargados de facilitar la ventilaci贸n pulmonar dejaran de funcionar, nos asfixiar铆amos  y morir铆amos, a menos que la acci贸n sea revertida.

Los documentos hist贸ricos se帽alan que los espa帽oles torturaban a los ind铆genas para que les dijeran el ant铆doto contra el curare, para salvarse de la muerte segura provocado por el curare. Pero ning煤n cham谩n o curandero ind铆gena revel贸 los saberes tradicionales de su pueblo, saberes que hab铆an sido transmitidos de generaci贸n en generaci贸n, y que constitu铆an su patrimonio y su identidad. 

驴C贸mo lo usaban los ind铆genas?

  • Para la caza: 

La pesca era facilitada con la ayuda del barbasco. La caza, con la ayuda del curare. 

  • Para la guerra: 

En los tiempos de guerra, el curare actuaba como un arma mort铆fera contra los enemigos. 

Archivo: Indios sudamericanos preparando una flecha venenosa de curare. This file comes from Wellcome Images, a website operated by Wellcome Trust, a global charitable foundation based in the United Kingdom. Refer to Wellcome blog post (archive). [CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0)]

Los ind铆genas usaban el curare desde mucho tiempo  antes de la llegada de los espa帽oles o de los portugueses a la cuenca amaz贸nica.

Ten铆an muchas maneras de elaborarlo. 

Usaban diferentes plantas para hacerlo, de acuerdo con las regiones donde viv铆an. Desarrollaban distintas mezclas de acuerdo a los prop贸sitos que persegu铆an. De all铆 que no exista un 煤nico tipo de  curare, ni una planta en particular, ni una forma de mezcla. 

Historia del curare

Los cronistas dejaron muchos testimonios sobre el uso ind铆gena del curare, muchas veces errados.    

El primer extranjero en dar testimonio por escrito del uso del curare fue el cronista Pedro M谩rtir de Angler铆a (1457-1526), en su libro De Orbe Novo, en 1516, que se tradujo como D茅cadas del Nuevo Mundo, que cubren desde 1493 y 1526.

Pedro M谩rtir nunca visit贸 Am茅rica, por tal raz贸n otros cronistas, como Bartolom茅 de las Casas y Fern谩ndez de Oviedo, lo tildaron de mentiroso. Escribi贸  que el curare era preparado por un grupo de ancianas en secreto, que estaban aisladas y que a menudo mor铆an por inhalar los gases. Lo cual es falso. Adem谩s el curare inhalado o consumido por v铆a oral no tiene ning煤n efecto sobre la persona. 

El m茅dico y bot谩nico sevillano Nicol谩s Bautista Monardes (1493-1588) escribi贸 varios libros. Uno de ellos fue Historia medicinal de las cosas que se traen de nuestras Indias Occidentales. All铆 hizo referencias sobre el curare y describi贸 el ritual de su  preparaci贸n. 

Sir Walter Raleigh

Otra referencia sobre el curare la hizo sir Walter Raleigh, un corsario al servicio del reino de Inglaterra. Raleigh estuvo un tiempo en Am茅rica en busca de El Dorado. Al regresar de Guyana, una colonia inglesa, en 1595, relat贸 su experiencia americana en tonos dram谩ticos, plagados de falsedades y exageraciones. 

Escribi贸 que los soldados heridos por flechas envenenadas de curare, le dec铆an ourari, permanec铆an inm贸viles, pero conscientes, con la vista fija, e incapaces de gritar o llorar durante la agon铆a.

En otra parte de su relato dijo, en una evidente exageraci贸n, que algunas veces mor铆an rematadamente locos, con los intestinos salidos del vientre en medio de una hediondez que imped铆a su auxilio o asistencia. Fue la primera descripci贸n de la par谩lisis muscular que provocaba el curare, sin alterar la consciencia, lo que se describir铆a unos siglos m谩s tarde. 

Experimentos cient铆ficos y otros usos

En 1735 La Academia Francesa de Ciencias financi贸 la expedici贸n de la misi贸n geod茅sica  a Ecuador para medir la longitud del grado del meridiano terrestre, dirigida por el sabio franc茅s Charles Marie de La Condamine (1701-1774). 

Cumplida su misi贸n al sur del Ecuador, realiz贸  un viaje por su cuenta al Amazonas. Al regresar a Francia en 1744 public贸 un libro en el que hizo referencia  a las plantas de caucho y de quina, se帽alando que obtuvo muestras de la pasta de curare, con la cual hizo algunos experimentos empleando pollos. 

Brockelsby

Para esos a帽os  el curare fue estudiado en la Universidad de Leiden, en Holanda. El ingl茅s Brockelsby report贸 haber experimentado con el curare, inyect谩ndolo en la pata de un gato. Observ贸 que la respiraci贸n le  fallaba al animal, mientras el coraz贸n segu铆a latiendo por m谩s de dos horas. 

Fontana

En 1780 el abate florentino F茅lix Fontana, de la misma Universidad, registr贸 la inocuidad del curare al incorporarlo por v铆a oral y que su inhalaci贸n no causaba envenenamiento. 

Humboldt

Alejandro von Humboldt (1769-1859) explor贸 el territorio venezolano entre 1799 y 1804. M谩s tarde, en su libro Diario de viaje  a las regiones equinocciales del Nuevo Continente, relat贸 en detalle el proceso de elaboraci贸n del curare en el Alto Orinoco, se帽alando que era venenoso en la sangre, pero que se empleaba por v铆a oral como un medicamento. 

Waterton

En 1812 Charles Waterton, naturalista y taxidermista ingl茅s, viaj贸 a la Guayana Brit谩nica, y llev贸 a Londres muestras de curare. En un experimento Inyect贸 curare en la pierna de un asno, pero  antes la hab铆a ligado fuertemente para obstaculizar el paso del veneno.

Tras la punci贸n, el asno camin贸 sin problemas. Entonces le quit贸 la ligadura, y diez minutos despu茅s el animal se desplom贸 y muri贸 por asfixia. 

Brodie

Ese mismo a帽o, el cirujano Benjam铆n Brodie, miembro de la Royal Society, en Londres, hizo una prueba con una burra, sin ligar su extremidad. En pocos minutos, el animal se paraliz贸, deteni茅ndose su respiraci贸n, mientras el coraz贸n segu铆a latiendo.

Entonces, le practic贸 de inmediato una traqueotom铆a y logr贸 resucitar al animal, manteniendo una ventilaci贸n r铆tmica durante dos horas. Luego el animal se incorpor贸. Sobrevivi贸, y logr贸 vivir dos a帽os m谩s despu茅s del experimento. Brodie demostr贸 tambi茅n que el curare mataba por asfixia, sin causar grandes efectos sobre el coraz贸n o el cerebro. 

Los diferentes tipos de curare  

No se hab铆a advertido que el curare empleado en las diferentes pruebas no era el mismo. 

El que proven铆a de la Guayana Brit谩nica y de la cuenca del r铆o Orinoco se elaboraba con la corteza y las ra铆ces de una enredadera  del g茅nero strychnos y conten铆a estricnina, predominando  los efectos convulsionantes, que enmascaraba el efecto paralizante del curare. 

Planta de Curare en el Jard铆n Bot谩nico de Lima. Fuente: Esly Espinoza [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

Las otras muestras proven铆an de la Amazon铆a ecuatoriana y peruana y se prepararon usando como base otra enredadera, Chondrodendron  tomentosum,  con un elevado contenido de curare. 

驴C贸mo se prepara el curare?

Alejandro von Humboldt realiz贸 una de las primeras descripciones sobre la preparaci贸n de la pasta de curare. Hab铆a visto prepararlo en el Alto Orinoco en su viaje a Venezuela, entre 1799 y 1804. 

Otra descripci贸n le correspondi贸 a Richard Evans Schultes, un  explorador y bot谩nico que ha sido considerado el padre de la etnobot谩nica, quien vivi贸 durante algunos a帽os en la regi贸n del Putumayo, en la Amazon铆a colombiana, y vio muchas veces su preparaci贸n entre los cofanes (Schultes 1991: 265). 

El curare es preparado por un cham谩n, quien aprendi贸 la t茅cnica de otro cham谩n, pas谩ndose el conocimiento de una generaci贸n a la otra. Antes de preparar la sustancia, que termina siendo una pasta negra y densa, el cham谩n hace ayuno de algunos alimentos. El curare es, por lo general, una mezcla de varias  plantas, de los g茅neros Chondrodendon y Strycnos, que puede variar. 

Schultes refiri贸 que hay compuestos que tienen hasta 15 ingredientes, aunque tambi茅n las hay de una sola especie. 

Algunos de los elementos a帽adidos pueden no ser t贸xicos, pero cumplen funciones de aceleradores del proceso, como es el caso de  Ocotea venosa, de Unonopsis veneficiorum   o de especies del g茅nero Capsicum.          

Claude Bernard cambia la perspectiva m茅dica

En Par铆s, en 1845, el cient铆fico franc茅s Claude Bernard (1813-1858) recibi贸 el premio de Fisiolog铆a de la Academia de Ciencias de Par铆s por sus trabajos de investigaci贸n sobre el curare. 

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Bernard Claude. Fuente: Fielding Hudson Garrison [Public domain]

Sus observaciones m茅dicas las present贸 en forma de lecciones en su libro Lecons sur les effects des substances toxiques et medicamenteuses, aparecido en 1856. 

A partir de la lecci贸n 16, estudia el curare, que seg煤n su bi贸grafo Oriol Mart铆 (2006:64), es 鈥渓a sustancia que m谩s le ha ayudado  a construir su pensamiento farmacol贸gico鈥. 

Esa lecci贸n comienza comienza con un estudio hist贸rico sobre el origen del curare, pasando revista a los descubrimientos geogr谩ficos y a los viajes de los naturalistas a la cuenca de la Amazon铆a y del Orinoco, refiri茅ndose a las t茅cnicas de preparaci贸n del curare y sus usos entre las etnias de la regi贸n. 

En la lecci贸n 17 estudia las propiedades f铆sicas y qu铆micas del curare. 

Seguidamente, en la lecci贸n 18 considera las acciones fisiol贸gicas del curare y sus formas de absorci贸n en las superficies mucosas. 

En la lecci贸n 19 explica en detalle sus experiencias farmacol贸gicas con el curare y sus efectos en mam铆feros, reptiles y aves

Por otra parte, en las siguientes lecciones  Bernard describe los efectos pasajeros del curare, advirtiendo que no crea una lesi贸n anat贸mica sobre el tejido,鈥漰orque no es obligatoriamente morfol贸gica, y una vez desaparecido 茅ste, la funci贸n se normaliza. 

En la lecci贸n 23  muestra que el curare act煤a selectivamente sobre el sistema nervioso motor, que puede ser destruido sin que los m煤sculos pierdan la facultad de la contractilidad. 

Y finalmente en la lecci贸n 24 compara el curare con otras sustancias que se caracterizan por provocar par谩lisis.

Bernard descubri贸 que el curare act煤a sobre la uni贸n neuroefectora del m煤sculo esquel茅tico bloqueando su estimulaci贸n por el impulso nervioso. 

Sus experimentos desarrollados entre 1844 y 1856 se realizaron con muestras de curare obtenidas en Brasil por un colega de laboratorio de Bernard.

Recordemos que estamos en Par铆s en 1856. No se sab铆a qu茅 era un neurotransmisor, ni se hab铆a aislado la acetilcolina. Las experimentaciones en neurociencia apenas estaban inici谩ndose,聽 y no se sab铆a mucho sobre las neuronas.聽聽

Bernard explic贸 c贸mo el curare bloqueaba la transmisi贸n neuromuscular, interrumpiendo la transmisi贸n de los impulsos el茅ctricos desde los nervios hacia los m煤sculos.  

Experimentando con ranas, demostr贸 que el curare actuaba selectivamente bloqueando los mensajes hacia los nervios motores que llegaban a los m煤sculos. Alfred Vulpian,  disc铆pulo de Bernard, observ贸, por su parte, que el curare aplicado cerca de la placa motora, o el sitio de uni贸n neuromuscular, actuaba r谩pidamente. Pero no se sab铆a bien por qu茅.

Ochenta a帽os despu茅s comenzaron a aclararse las cosas.

La acetilcolina, la pieza que faltaba en el rompecabezas

En 1935 el Dr. Harold King, del National institute for Medical Research, en Londres, aisl贸 de una muestra de curare, facilitada por  el Museo Brit谩nico, una sustancia cristalina que estaba contenida en un envase singular: una ca帽a o tubo hecho con una secci贸n de bamb煤. Ven铆a etiquetada como 鈥淯cayali River  1871鈥. King la llam贸 d-tubocurarina.

Acetilcolina. Fuente: Yohan [Public domain]

La neurotransmision, entonces,  solo era una hip贸tesis. 

El fisi贸logo Henry Dale hab铆a descubierto la acetilcolina en 1910. Su amigo Otto Loewi, que viv铆a en Austria, hab铆a descubierto en sus experimentos con ranas que la neurotransmisi贸n se produc铆a en el sistema nervioso aut贸nomo, pero se desconoc铆a el neurotransmisor. 

Dale especul贸 diciendo que podr铆a ser la acetilcolonia, y Loewi demostr贸 que era cierto. 

La acetilcolina era el neurotransmisor. Por ese descubrimiento Dale y Loewi recibieron en 1936 el premio Nobel de Medicina. 

Ese descubrimiento que una sustancia qu铆mica, la acetilcolina, actuaba como un neurotransmisor, demostr贸 que el impulso nervioso se transmit铆a en forma qu铆mica y no el茅ctrica. 

Receptores Acetilcolina
Receptores de acetilcolina. Fuente: Burns et al, 2012 [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

Se supo con certeza, entonces, que el curare bloqueaba la acci贸n de la acetilcolina en un 谩rea especialmente sensible al m煤sculo, y no se produc铆a la contracci贸n muscular necesaria para activar el m煤sculo. Se produc铆a as铆 la par谩lisis progresiva de los m煤sculos. Neher y Sackman,  fisi贸logos del Institute Max Planck, en Alemania, demostraron a帽os m谩s tarde c贸mo trabajan los neurotransmisores qu铆micos a nivel molecular y c贸mo su acci贸n era bloqueada por el curare.

Uso m茅dico del curare (serendipia)

Richard Gill era  director de una empresa que explotaba caucho en la Amazon铆a ecuatoriana

Montando a caballo tuvo un accidente, y qued贸 semiparalizado, aquejado de paresia esp谩tica. 

Regres贸 a Estados Unidos para recuperarse con terapias, pero sufr铆a de intensos dolores en las extremidades del lado derecho de su cuerpo. Pens贸 que el curare que utilizaban los ind铆genas de la zona para aliviar dolores musculares pod铆a ayudarlo. 

Viaj贸 al  Ecuador en 1938, trayendo consigo unos trece kilos de curare preparado, para hacerlo purificar y ensayarlo cl铆nicamente en Estados Unidos. 

Ese curare, elaborado con varios tipos de liana,  lleg贸 a los laboratorios E.R. Squibb, que lo purific贸 con el nombre comercial de Incostrin, que entregaba a los investigadores buscando usos cl铆nicos promisorios para el producto. 

Ya se sabia que la materia prima del curare proced铆a de dos tipos de plantas: menisperm谩ceas, como el Chondrodendron tomentosum, y logoni谩ceas (Strychnos toxifera), y que el principio activo del curare era la d-tubocurarine.

La serendipia es un resultado afortunado, que ocurre  de manera casual o accidental sin estar busc谩ndolo. As铆 ocurri贸, por ejemplo, con la penicilina, pero tambi茅n con el curare. 

Intocostrin 

El Intocostrin  lleg贸 a manos de un psiquiatra de Nebraska, llamado Bennet, quien lo us贸 para disminuir las convulsiones asociadas con la administraci贸n de un f谩rmaco, como alternativa a la aplicaci贸n de la t茅cnica del electro-shock.

Tambi茅n se usaba para tratar ni帽os esp谩sticos.  

Le fue entregado tambi茅n a Lewis Wright, un anestesi贸logo de un hospital neoyorquino que intent贸 aplicarlo en 1940. Y contact贸 a un amigo, el Dr. H.R. Griffith, jefe del depatamento de anestesiolog铆a   del Homeopatic Hospital, de Montreal, en Canad谩, quien lo emple贸 con ciclopropano y no con 茅ter, que potenciaba el bloqueo. 

Lo aplic贸 exitosamente muchas veces, y public贸 sus resultados en el American Journal of Anesthesiology, en 1912. 

Griffith demostr贸, con su  continuada pr谩ctica m茅dica, que el d-tubocurarina era un relajante muscular seguro en las intervenciones quir煤rgicas. 

La tubocurarina

Comenz贸 entonces el uso de la tubocurarina en anestesiolog铆a. Antes, en 1912, lo hab铆a aplicado el cirujano Arthur Lawen, en Leipzig, pero los resultados fueron ignorados y se interrumpi贸 la experiencia por falta de suministros de curare (Bustamante 2017). 

Hacia 1946 empieza a disminuir el uso de curare en anestesiolog铆a, cuando Daniel  Bovet (1907-1992) descubri贸 la galamina, que era una sustancia anestesiante mucho m谩s segura para los pacientes. 

Dos a帽os despu茅s, en 1949,  sintetiz贸 la succinilcolina, que comenz贸 a utilizarse como relajante muscular en 1951, por ser m谩s seguro y r谩pido. Por ese descubrimiento le otorgaron el premio Nobel de Medicina en 1957. 

El curare sigui贸, sin embargo,  aplic谩ndose en la pr谩ctica m茅dica  en el tratamiento de enfermedades que provocan convulsiones. En Per煤 y Brasil lo emplean tambi茅n para tratar  el exceso de sangrado en la menstruaci贸n y para aliviar contusiones. 

Bibliograf铆a

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